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El 8 de septiembre de 1936 se fundó la Asociación de Fútbol de Nuevo León, con Miguel Peña Gómez como primer presidente, y fue hasta el 23 de noviembre de 1936 que dicha asociación convoca al primer Campeonato de Primera, camisetas de futbol Segunda y Tercera Fuerza. El aumento en el número de equipos en Primera División, así como la creciente popularidad de este deporte, permitió el nacimiento de la Segunda División en la temporada 1950-51, la Tercera División en 1967-68. Años más tarde surgió la Primera División «A» en 1994-95 y los Torneos de Fuerzas Básicas. Con la fundación en 1922 de la Federación Mexicana de Fútbol se dio una tercera donación de un trofeo en 1932, por lo que el torneo pasó a llamarse Copa México. En 1962 un año después de la fundación de la CONCACAF, los clubes mexicanos (iniciando con el Guadalajara) comenzaron su participación en la recién creada Copa de Campeones de la Concacaf, torneo que han dominado ampliamente al coronarse en 37 de 56 ediciones, siendo el más exitoso América con 7 títulos.
El primer título obtenido fue la Copa NAFC 1947. Posteriormente, ya con la fundación de la CONCACAF obtendría los campeonatos del área en 1965, 1971 y en 1977. Además logró su primer título del nuevo certamen -conocido como Copa Oro de la CONCACAF- en 1993, en el cual seis años después en 1998 logró el tricampeonato de esta competición y nuevamente alzó el campeonato en 2003, 2009, 2011, 2015 y 2019, siendo el único seleccionado de su confederación en ligar tres campeonatos consecutivos. Atlas y Guadalajara (Oro lo haría hasta 1944-45) en la Liga Mayor. Y a ellos hay que sumar también los debuts de Veracruz (que nació de la fusión de los clubes Iberia y Sporting que ya habían participado con regularidad en la Liga Mayor), y ADO de la Liga Veracruzana. Finalmente, el 9 de junio de 1945, se anuncia que el Club de Fútbol Monterrey ingresaría a la Liga Mayor del fútbol mexicano. La temporada 1935-36 fue la segunda presencia consecutiva del club en la Segunda División, la cual fue todo un éxito, ya que fue primero de su grupo y eso le valió para jugar la eliminatoria al ascenso a Primera División, junto al Celta, Zaragoza, Arenas, Murcia y Xerez.
Los primeros en calzar botines para jugar en esta región fueron nativos de España; no obstante que en esos años la Revolución mexicana estaba en su apogeo, un grupo de jóvenes de la Madre Patria se decidió a formar un equipo de balompié al cual le dieron el nombre de Victoria. Desde los primeros años de un deporte no muy desarrollado en el país, el club jugó primeramente en la cancha del «Standard Club» cuando el club no poseía un recinto propio, pasando por otros recintos deportivos adaptados al baloncesto hasta llegar a los más complejos pabellones que se hicieron necesarios para albergar a los aficionados a un deporte que iba ganando cada vez más adeptos. La primera Liga organizada en Monterrey nació en 1922, con los equipos Atlas, México, Club de Fútbol Monterrey y el Colegio Civil. El 20 de enero de 1922, fue la fecha que marcó como inicio la primera serie entre equipos de las ciudades de Irapuato y León; el escenario fue el histórico Parque Hidalgo y los equipos rivales fueron el Tigres de Irapuato y el León Atlético. Las selecciones balcánicas y el antiguo régimen soviético dominarían el fútbol europeo ocupando los primeros puestos de toda competición futbolística del viejo continente.
Por su parte, del Unión de Curtidores salió la base para formar la selección amateur de Guanajuato, la cual lograría el Campeonato Nacional en 1942, lo que obligó al entonces gobernador del Estado, Enrique Fernández Martínez, a construir mejores estadios de fútbol, así nacieron el Estadio Revolución, en Irapuato, y el Estadio Enrique Fernández Martínez, en León. La temporada 1918-1919 intervino el Barakaldo en el Campeonato Regional (categoría C), quedando campeón de grupo sin perder un solo partido durante toda la temporada, por lo que ascendió a la categoría B. Este éxito animó a la afición baracaldesa, y valió al equipo el primer banquete homenaje en su honor. El marcador final fue a favor de los del Club Isco, quienes ganaron el derecho de jugar el campeonato nacional «Revolución», que también ganaría, y le dio el derecho a disputar un partido contra la Selección Mexicana en el Parque España. El España resultó vencedor. Colo-Colo fue el primer club extranjero en visitar México, al realizar una gira en 1927; el primer duelo fue 12 de febrero ante el Necaxa, con victoria para el cuadro andino 3-0, en suma disputó 6 juegos (solo perdió con el España).